條件性重編程成為生物醫(yī)學(xué)研究的又一大基石
發(fā)布時(shí)間:2017-02-09瀏覽次數(shù):1003返回列表
長(zhǎng)期以來(lái),在體外培養(yǎng)組織細(xì)胞并構(gòu)建前臨床模型,一直是生物醫(yī)藥領(lǐng)域重要的研究方法。細(xì)胞模型不僅可以幫助科學(xué)家們更好地理解疾病的分子機(jī)理,產(chǎn)生原因,還可以協(xié)助藥物發(fā)現(xiàn)和新療法的開(kāi)發(fā)。這對(duì)于近年來(lái)新興的干細(xì)胞研究,醫(yī)學(xué)和再生醫(yī)學(xué),更是有著深遠(yuǎn)的意義。
對(duì)于正常的成年細(xì)胞(adult cell)來(lái)說(shuō),它們已經(jīng)失去了增殖和分化的能力。每一次細(xì)胞的分裂,都會(huì)使它們邁向衰老,讓增殖能力減弱-當(dāng)?shù)竭_(dá)一定分裂次數(shù)后,細(xì)胞會(huì)停止分裂,逐漸衰亡。因此,想要將體內(nèi)的細(xì)胞提取出來(lái),在自然狀態(tài)下長(zhǎng)期保持增殖活力,是不可能的。所以,科學(xué)家們采用了各種手段,來(lái)延長(zhǎng)體外培養(yǎng)細(xì)胞的“壽命”。例如,可以利用病毒致癌基因來(lái)改造宿主細(xì)胞的基因組,更改由p53調(diào)控的細(xì)胞周期,從而讓這些細(xì)胞沖破衰老的界限-比如SV40的大型T抗原(large T antigen)以及乳頭瘤病毒(papillomavirus)的E6/E7蛋白。
如果在基因組植入人類的端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)和cdk4,也可以讓人體成年細(xì)胞獲得永生性。近年來(lái)十分火熱的誘導(dǎo)干細(xì)胞(iPSC)也可以利用細(xì)胞重編程(reprogramming)的方式,使細(xì)胞重新獲得增殖的能力。然而,現(xiàn)有方法的缺陷在于它們必須改變細(xì)胞本身的基因型和表現(xiàn)型,從而影響細(xì)胞本身的特征,甚至產(chǎn)生難以預(yù)測(cè)的副作用。另外,這些方法的效率相對(duì)來(lái)說(shuō)并不高,難以被大量使用。
許多研究已經(jīng)表明,腫瘤組織的細(xì)胞類型并不是單一的,而是由許多不同基因型和表現(xiàn)型的腫瘤細(xì)胞系組成。對(duì)于每個(gè)腫瘤病人,這種細(xì)胞系的組成都是有區(qū)別的。對(duì)腫瘤異質(zhì)性進(jìn)行研究,能夠幫助我們理解腫瘤的病理病因,甚至對(duì)病人的治療和用藥給出指導(dǎo)方向。然而,傳統(tǒng)方法培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞,都是單一的細(xì)胞系,難以獲得這種信息。
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